文艺复兴
意大利半岛在中古时代后期分裂成许多意大利城邦：那不勒斯王国占据半岛南部，佛罗伦萨共和国及教宗国位在半岛中部，热内亚及米兰分别位在北部及西部，东部则是威尼斯的势力范围。意大利在15世纪时是欧洲最进步的地区之一，文艺复兴运动也发源于此。其中位在意大利中部佛罗伦萨则被认为是这次文化运动的中心，但丁、弗朗切斯科·彼特拉克、乔万尼·薄伽丘的文学作品及乔托·迪·邦多纳的画作举世闻名。尼科利与波焦·布拉乔利尼等学者的著作也包含许多历史上重要的作家，例如柏拉图、亚里士多德、欧几里德、托勒密、西塞罗及马尔库斯·维特鲁威·波利奥。文艺复兴在意大利与欧洲历史上是一个极为重要的时期，带来了许多政治、哲学、文学、文化、社会及宗教上的改革。
文艺复兴这个名称是因为它是代表埋藏在古代经典篇章中许多经典思想的“重生”。有些人认为，重生的来源是重新发现西方文明已经几乎遗忘，但是仍然保存在寺院图书馆或强盛及富裕家族的私人图书馆的（例如美第奇家族）古代典籍。有些人则认是伊斯兰教国家将希腊文与阿拉伯文被翻译成拉丁文后传入意大利，因此帮助意大利/欧洲文艺复兴。不过，大部分的手稿在文艺复兴时期开始之前，不是已经出现在意大利半岛就是已经从希腊传入意大利（经由定期前往地中海东部的交易商，包括希腊在内），居住在拜占庭帝国的拜占庭希腊人在1400年代遭受奥斯曼帝国威胁后进入意大利，特别是在1453年奥斯曼帝国征服拜占庭首都君士坦丁堡之后。这些拜占庭人逃离土耳其人的统治，有时带着珍贵的手稿与自希腊与古罗马所传承下来的知识，在对意大利的文艺复兴运动作出重要的贡献。
文艺复兴时期的学者，例如尼科利与波焦·布拉乔利尼在图书馆内搜索柏拉图、西塞罗与维特鲁威的经典作品。古希腊与希腊化文明的作家（例如柏拉图、亚里士多德、欧几里德和托勒密）和穆斯lin科学家作品弥漫整个基督教世界，提供欧洲学者新的研究材料。
瘟疫黑死病仅在1348年的流行就使意大利的人口减少了1/3，意大利的城市从这次灾难中复苏也促成经济及贸易活动的兴盛，并带动人文主义及文艺复兴的发展。意大利再次成为西方文化的中心，强烈影响其他欧洲国家与皇室，例如费拉拉埃斯特家族及佛罗伦萨美第奇家族。
佛罗伦萨成为意大利文艺复兴的主要中心。许多艺术家，例如米开朗基罗、达·芬奇及桑德罗·波提切利都在城市中进行创作。佛罗伦萨的经济蓬勃发展，并根据《大英百科全书》的资料，佛罗伦萨从14世纪至16世纪之间都是欧洲最大的城市，众多的博物馆、宫殿与教堂，例如彼提宫与乌菲兹美术馆被大英百科全书视为艺术品。
罗马也是一个特别受到文艺复兴影响的城市。这个时期的改革大幅改变城市的面貌，例如米开朗基罗的作品圣母恸子像与波吉亚寓所的壁画。罗马的辉煌在教宗尤利乌斯二世（1503至1513年）和他的后继者利奥十世、克勉七世及美第奇家族时期达到顶点。罗马在这20年间成为世界上最大的艺术中心之一。由君士坦丁大帝建造的老圣伯多禄大殿由米开朗基罗进行重新设计，他在罗马成为意大利最有名的画家，并创造法尔内西纳别墅与拉斐尔房间等壁画与许多其他著名的作品。米开朗基罗也开始装修西斯廷教堂的天花板，并为教宗尤利乌斯二世坟墓创造著名的雕像摩西。罗马失去了一部分宗教色彩，成为一个真正的文艺复兴城市，并拥有大量的流行节庆、赛马、政党、阴谋和淫乱事件。罗马兴盛的经济孕育出一些托斯卡纳银行家，包括拉斐尔的朋友与艺术赞助人阿戈斯蒂诺·基吉。在拉斐尔去世之前，他还推动了第一次古代遗址的保存运动。
外国统治与启蒙
亚平宁半岛上的国家和公国在经过一个世纪保持相对的独立性与权力制衡的分散状态后，法国国王查理八世在1494年开始一系列的侵略活动，并一直持续到16世纪，演变成法国及西班牙之间的竞争。西班牙最终以1559年卡托-康布雷齐和约获得米兰公国及那不勒斯王国的控制权。
西班牙哈布斯堡王朝及圣座组成神圣同盟，并对于境内的反抗运动给予有系统的严厉镇压，导致在意大利，新教的存在遭到边缘化。在西班牙帝国长期统治下，对意大利课征重税并干扰教廷的运作。
奥地利后来在乌得勒支和约（1713年）的规范下取代西班牙来主宰意大利，取得米兰王国和那不勒斯王国的控制权。由于哈布斯堡王朝皇帝所接受启蒙运动的思想，所以奥地利的统治比西班牙帝国较佳。意大利的北部地区直接由维也纳来控制，获得经济成长动力并保持学术的蓬勃发展。意大利主要城市，例如米兰、罗马、都灵、威尼斯、佛罗伦萨及那不勒斯成为知识分子讨论与思考的沃土，一些意大利哲学家和文学人物当时十分活跃，如西萨尔·贝卡里亚、安东尼·杰诺韦西（英语：Antonio Genovesi）与利奥波德一世托斯卡纳大公（或者称为神圣罗马帝国利奥波德二世，在托斯卡纳大公国废除了死刑和酷刑）。
1700年代的意大利是当时人们游历欧洲一个重要的站点，这个时期有许多外国人，主要来自英国的贵族，他们造访法国、意大利和希腊并欣赏他们的艺术、文化以及纪念物。而庞贝和赫库兰尼姆的遗址在1748年被发现，罗马的古代遗迹也受到修复，许多著名人物例如歌德、雪莱、济慈及拜伦都曾周游全意大利。一些城市，例如威尼斯及罗马也成为主要景点，那不勒斯、佛罗伦萨、都灵、西西里岛吸引许多游客，而米兰在某些方面也受到观迎。雪莱曾说过一句名言：“意大利是流亡者的天堂”。
法国大革命及拿破仑战争（1796年至1815年）将民主、主权、法律及国家等概念带进意大利。鼠疫从14至17世纪之间多次出现，影响整个意大利。意大利的最后一个大规模的疫情是发生在1656年的那不勒斯。1767年的一份报告指出意大利北部在之前316年间有111年发生饥荒，其中只有16年得以丰收。而意大利的人口也在1700年至1800年之间成长1/3，达到1,800万。