、铁死亡和rt诱导的其他细胞效应之间的串扰
从信号转导的角度来看，dna损伤反应和铁死亡之间似乎存在着一种串扰。ir诱导dna损伤，从而激活atm、p53或rb，它可能与rt诱导的铁死亡和其他类型的rcd有关，包括凋亡、坏死和自噬，统称为免疫原性细胞死亡(icd)。
rt诱导的自噬可能通过噬铁蛋白、噬脂、噬钟和/或伴侣介导的自噬来促进铁死亡。因此，免疫系统和自噬可能参与了rt诱导的dna损伤和铁细胞凋亡的交叉过程。
、铁死亡和rt诱导的其他细胞效应之间的串扰
在分子水平上，atm或p53介导的铁细胞凋亡和其他类型的rcd之间的串扰可能是由多个调节因子介导的。
除了调节p21介导的衰老，ampk通过消除哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mtor)介导的自噬抑制或促进beclin1介导的自噬至少部分参与了ir诱导的自噬。
四、铁死亡在rt介导的肿瘤抑制中的潜在治疗作用
rt中探讨铁死亡治疗相关性的落脚点包括:(1)铁死亡及其调节因子是否调节放射敏感性，(2)靶向铁死亡是否有助于放射增敏，(3)rt治疗中如何进一步结合免疫治疗来靶向铁死亡。
、铁死亡介导的放射敏感性
一些研究发现，ir诱导slc7a11和gpx4的表达，作为一种适应性反应，以保护细胞免受铁死亡，有助于抗辐射
、铁死亡介导的放射敏感性
b：slc7a11(或gpx4)的缺失或抑制能够通过促进rt诱导的铁死亡而实现显著的辐射敏感；
c：acsl4的失活抑制了pufa-pls的生物合成，从而抑制了rt诱导的铁死亡并引起了辐射抗性；
d：acsl3的消融减少了mufa-pls的生物合成，导致了ir诱导的铁死亡的增强和癌细胞的辐射敏感性。
a：ros参与por介导的脂质过氧化和铁死亡，缺氧诱导的ros和hif激活似乎促进铁死亡。
铁死亡在rt介导的肿瘤抑制中发挥着重要作用，因此诱导rt耐药肿瘤的铁死亡是一种很有前景的放射增敏策略。
、放疗联合fins使肿瘤对放射增敏
铁死亡抑制剂治疗证实了sas介导的放射增敏确实是由铁死亡诱导介导的；
i类fins联合rt在体内表现出良好的耐受性。总的来说，使用靶向slc7a11的化合物促进rt诱导的铁死亡可能是一种很有前途的体内放射增敏策略。
抑制gsh合成或靶向gpx4可能为放射增敏提供一种替代方法。
最近的研究还表明，rsl3、ml162和fin56在体外具有强大的放射增敏效应，然而，由于其药代动力学欠佳，这些药物不适合在体内治疗。
、铁死亡与rt联合免疫治疗的相关性
活化的cd8+t细胞在免疫治疗过程中分泌ifnγ，ifnγ会下调slc7a11(及其调控伙伴slc3a2)的表达，进而抑制癌细胞对胱氨酸的摄取，从而增强脂质过氧化和铁死亡。免疫检查点抑制剂(icis)联合酶增强的肿瘤铁死亡和t细胞介导的抗肿瘤免疫反应。