听周瑜说完孙权大喜，命周瑜带重礼聘请。鲁肃见了周瑜攀谈一番，便被周瑜说服，同周瑜来见孙权。孙权甚敬鲁肃，与之谈论天下大势终日不倦。
一日孙权留鲁肃共饮，二人皆醉，同榻抵足而卧。半夜醒来孙权借着酒意未去，大胆问鲁肃道：“如今汉室倾危，四方纷扰。我承父兄余业，欲效仿齐桓公、晋文公称霸于天下，君何以教我？”
鲁肃见孙权直言不讳说出心声便道：“昔日汉高祖欲尊义帝，却被项羽所害，故而高祖称帝。今曹操可比项羽，主公可比高祖，何必效仿齐桓公、晋文公？我以为汉室不可复兴，曹操不可速除。当今之计，主公唯有鼎足江东以观天下之争。可乘北方多战之际剿除黄祖，进伐刘表，据守长江，再攻刘璋占巴蜀之地。如此二分天下，然后建号帝王北伐曹操，此高祖之业。”
孙权闻言大喜，拱手称谢，不过稍后又皱眉问道：“子敬之意公瑾可知？交州又当如何？”
鲁肃道：“公瑾与我皆是此意！光华法师仁义，不善攻城略地。待主公尽得扬州、荆州、益州之地，恐怕法师依然偏安交州。那时主公可劝其归顺，若其从之便加以善待，若其不从主公也不必惧之。”
孙权也觉得以三州之地可敌南烨，次日厚赐鲁肃。鲁肃又劝孙权勿通袁绍，且顺曹操，稳固江东基业。孙权从之，命张纮为使上书朝廷，诉说孙策遇刺身亡之事。
曹操当时正与袁绍陈兵官渡，就算想趁孙策新亡，江东人心不稳之际南下也是分身乏术。只好封孙权为将军，兼领会稽太守，承认他继承孙策之位，以安其心。
孙权得了朝廷任命，名正言顺治理江东，又有周瑜、鲁肃、张昭、张纮等文武辅佐，很快稳定了局势，威震江东。曹操也因此没了后顾之忧，可以全力与袁绍一较高下，最终获得了官渡之战的胜利。
当南烨得知孙策遇刺，孙权继位的消息时人已经到了荆州。他能有惊无险的穿过曹操地盘还多亏了华佗。一路之上华佗一边赶路，一边沿途为百姓治病，南烨、廖化都成了华佗的助手。