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接到武昌被马永贞攻破的消息，左良玉又惊又怒，同时也知道自己退路没了，只好破釜沉舟，猛攻襄阳。在他七万大军不计伤亡地猛攻三天后，兵力薄弱的襄阳城终于被他攻破。
紧接着左良玉象打了鸡血一般，先派部将卢光祖迎击自荆州回援的大顺军将领孟长庚，一举破之。
另派部将李国英攻枣阳，派徐恩盛攻谷城，派张应祥攻随州、皆克。
左良玉自己则率常登、徐勇、张应元、徐育贤等将北上新野，迎击郑四维，郑四维调集南阳等地的守军，合计四万多人与左良玉在新野大战三天，难分胜负。
就在这时，南阳发生内乱，原来投降大顺军的南阳守军中的一名百户陆腾，与城中的地主士绅万有成等人串联，趁城中空虚之际突然发难，一举颠覆了南阳的大顺军政权。
郑四维背后起火，军心大乱，左良玉乘机发起猛攻，击败郑四维，斩首五千多级，缴获大批武器物资。