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776.安全第一(2 / 3)

有两种红系祖细胞[爆式红系集落形成单位(erythroidburst-formingunit,bfu-e)和红系集落形成单位(erythroidcolony-formingunit,cfu-e)]不能通过特定的形态学特征予以识别,但能采用流式细胞技术予以纯化和分析。有证据显示所有造血祖细胞或干细胞与淋巴母细胞相似。

1、局部照射减少小鼠脾脏中肿瘤引起的ter细胞聚集

前期发现肿瘤诱导红细胞祖细胞(epcs)的产生与不良预后显著相关,而靶向epc或其产物可抑制肿瘤的进展。

lcc荷瘤小鼠脾肿大,放疗后基本恢复正常大小。ter119+cd71+epcs放疗后,其比例也明显恢复到基线水平。此外,在mc38、b16-siy荷瘤模型中,也观察到了放疗后ter细胞显著减少的现象,表明放疗诱导的ter细胞减少并不局限于某种肿瘤类型。

2、ifns与t细胞是辐射影响ter细胞所必须的

?文献报道放疗可通过i型干扰素和t细胞触发局部和全身抗肿瘤免疫,为了确定i型ifn在放疗介导ter细胞减少中的作用。采用ifnar-ko小鼠,发现放疗可使wt小鼠脾脏减小、脾细胞数量减少、ter细胞数量减少,但ifnar-ko小鼠中该现象消失。还对比了局部照射或外源性注射干扰素治疗wt小鼠肿瘤的效果,发现两者均可减少ter细胞数量。这表明i型干扰素信号途径对于放疗介导的ter细胞减少是必需的。

?鉴于t细胞在放疗抗肿瘤中具有一定作用,研究人员探索了t细胞在放疗介导ter细胞减少中的作用。采用免疫缺陷小鼠模型rag-ko,发现rag-ko小鼠放疗后ter细胞并未减少,表明放疗诱导ter细胞减少依赖于t细胞。

?为探索是cd4或cd8亚群t细胞在其中发挥作用,采用抗体清除cd4+或cd8+t细胞后,发现清除cd8+t细胞后,放疗诱导的ter细胞减少作用消失,表明是cd8+而非cd4+t细胞发挥作用。

3、通过阻断pd-l1可减少肿瘤诱导的依赖于cd8+t细胞和ifnγ的ter细胞聚集

?pd-l1抑制剂能够增强cd8+t细胞的功能。pd-l1抑制剂能否逆转脾脏ter细胞积累?对荷瘤小鼠腹腔注射pd-l1抗体或进行放疗,发现pd-l1抗体或放疗均抑制脾肿大和减少脾细胞,降低脾脏ter细胞的比例和数量。

?pd-l1抗体还减少脾脏中artn的表达,降低血清中artn的浓度。因此,pd-l1抗体可降低肿瘤诱导的ter细胞积累和artn的产生,且其作用依赖于cd8+t细胞和ifn。

4、ter细胞和artn破坏放疗或io的疗效

?体外试验发现肿瘤细胞与ter细胞共培养,或肿瘤细胞培养中外源加入artn,均可增强小鼠肿瘤细胞的抗辐射能力。而ter细胞和artn会使cd8+t细胞的细胞毒作用减弱。

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