?建立增生性crclm病变模型。显示血管生成和结直肠癌肝转移病变发展的示意图。在选择性病变中，由于arp2/3的过度表达，癌细胞表现出比血管生成细胞更高的运动性。因此，癌细胞侵入肝板并取代肝细胞，而不破坏肿瘤-肝脏交界处的肝脏血管构筑，这有利于介入先前存在的正弦血管的选择性。伴随血管增选肿瘤发展的微环境变化示意图。
癌细胞在血管选择中的作用
1）肿瘤细胞运动性
由于血管共选需要癌细胞渗透到正常肝实质，诱导癌细胞运动是建立血管共选的第一阶段，这使得癌细胞能够侵入其邻近组织，并对已有的血管进行共选。
不同的分子，如arp2/3，cxcr4，cxcl12，oleg2-wnt7a和thbs1参与支持癌细胞的移动和浸润，以支持血管选择性。
2）肿瘤细胞粘附性
在血管选择中，肿瘤向血管扩散伴随着癌细胞与血管基底膜或预先存在的血管内皮细胞的粘附。整合素分子包括α3整合素、α6整合素和β1整合素，促进癌细胞与血管的粘附。抑制上述整合素可能是破坏抗血管生成治疗耐药性的一种易操作的策略。l1cam是一种细胞表面糖蛋白，在转移性肿瘤中高度表达。其他研究也证实了l1cam参与了癌细胞与转移性肿瘤原有血管的粘附。也有报道称，l1cam阻止肿瘤血管的成熟，其抑制结果是诱导血管正常化，这一过程被认为可以改善肿瘤对细胞毒药物的反应。因此，针对l1cam信号的药理学策略可能会潜在地消除血管选择性。
3）增殖性癌细胞的上皮间质转化(emt)
上皮向间充质转化(emt)是上皮细胞获得间充质表型的过程，在胚胎发生、伤口愈合、纤维化和癌变中起着关键作用。以往的研究有力地表明了emt过程与肿瘤血管选择之间的相关性。因此，需要进一步的研究来揭示emt在肿瘤血管选择中作用的潜在分子机制。
4）癌细胞中的代谢重编程
癌细胞已经被很好地证明是代谢活跃的，他们依靠血管生成来保证持续的氧气和营养供应。代谢信号通路与血管生成信号事件密切相关。观察到癌细胞比正常细胞有更高的糖酵解，这导致了氧化磷酸化(oxphos)在癌症中普遍下调的假设。因此，可以想象血管生成开关与代谢开关是齐头并进的。
癌细胞产生的胞外小泡(evs)
由于血管共选需要癌细胞和细胞外环境之间的相互作用，癌症来源的细胞外小泡(evs)可以在特定的利基环境中促进肿瘤共选微环境。癌细胞来源的evs在血管生成和血管增选中发挥着主协调器的作用，它们在血管共选发展的第三和第四阶段中起着至关重要的作用。因此，考虑到所有的观察结果，癌细胞利用各种机制来发展血管选择性(图4)。